NK细胞疗法，肿瘤缓解后的巩固候选方案

NK细胞作为免疫效应细胞的重要组成部分，扮演着免疫系统“第一道防线”的角色。通过多种激活、共刺激和抑制受体，NK细胞能够调节细胞毒活性。直接识别并杀伤靶细胞的能力是NK细胞的显著优势，也使得它在免疫疗法中身负重任。

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抗肿瘤功能

NK细胞具有多种抗肿瘤功能，它们一方面阻止肿瘤的生长和扩散，另一方面与其他免疫细胞相互作用，共同协调免疫应答，提高机体对肿瘤的抵抗力。

直接杀伤作用：NK细胞具有直接识别和杀伤肿瘤细胞的能力。它们通过识别肿瘤细胞表面的特定受体和配体进行选择性攻击。一旦NK细胞识别到目标细胞，它们会释放细胞毒素，导致肿瘤细胞的死亡。

细胞毒作用：当NK细胞识别到肿瘤细胞上存在免疫复合物时，它会通过与复合物中的抗体结合，释放细胞毒素来摧毁肿瘤细胞，从而促使肿瘤细胞死亡。

细胞因子的分泌：活化的NK细胞能够合成和分泌多种细胞因子，与其他免疫细胞相互作用，从而调节机体免疫功能。这些细胞因子包括干扰素-γ、肿瘤坏死因子、淋巴趋化因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和多种白介素等。这些细胞因子的释放可以激活其他免疫细胞，增强整体的抗肿瘤免疫应答。

临床应用

由于癌症患者中的NK细胞抗肿瘤功能通常受损，因此恢复这一功能成为主要的治疗目标。方法之一是通过提供大量激活的NK细胞，直接替代或补充功能失调的NK细胞。这种新兴的免疫疗法已经在临床试验中取得积极的应用和探索，并在不同类型的癌症患者中展现出显著的疗效。

白血病

在白血病的治疗中，尤其是对于急性髓系白血病，NK细胞输注被用作巩固治疗的策略。通过输注活化的NK细胞，可以增强免疫系统对白血病残留细胞的攻击，减少复发风险。在Romee等人的人体1期临床试验中，9 名可评估患者中有5名观察到临床反应，包括4名完全缓解。

淋巴瘤

NK细胞治疗在某些淋巴瘤类型中也得到广泛研究。临床试验结果显示，NK细胞输注可导致淋巴瘤的完全缓解，并且安全性良好。一项由Bachanova等人进行的临床试验显示，在14名可评估的患者中，4名患者在2个月时出现了客观反应，其中2名患者出现了持续3个月和9个月的完全缓解。

NK细胞也被用于和其它药物联合使用。一项针对难治性非霍奇金淋巴瘤患者的临床试验，探索了NK细胞和利妥昔单抗联合用药的疗效。9名患者中，4名患者部分缓解，1名患者完全缓解，总缓解率为%。此外，两名患者表现出T细胞的持续反应和较低的耗竭标志物水平。

研究人员还对使用CAR-NK细胞治疗淋巴瘤的潜力进行了探索。已经有一系列早期的临床试验，研究了使用基因改造的CAR-NK细胞治疗恶性淋巴瘤的可行性和安全性。试验结果显示，CAR-NK细胞治疗在一些患者中引发了良好的治疗反应，且没有出现严重的不良事件。

其它癌症类型

除了上述类型的癌症，NK细胞治疗还在其它一些癌症类型的临床试验中得到应用，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。虽然这些试验仍处于早期阶段，但初步结果显示，NK细胞治疗具有一定的安全性，并且对一部分患者显示出治疗潜力。

总的来说，虽然目前大多数NK细胞治疗的临床试验仍处于早期探索阶段，但是，早期的结果也显示，NK细胞治疗相对于传统的治疗方法具有更好的安全性，并且在一些患者中具有明显的治疗效果。因此，NK细胞治疗被认为是癌症治疗领域的一种有前景的新策略。

参考文献：

1、Romee R, Rosario M, Berrien-Elliott M M, et al. Cytokine-induced memory-like natural killer cells exhibit enhanced responses against myeloid leukemia[J]. Science translational medicine, 2016, 8(357): 357ra123-357ra123.

2、Bachanova V, Sarhan D, DeFor T E, et al. Haploidentical natural killer cells induce remissions in non-Hodgkin lymphoma patients with low levels of immune-suppressor cells[J]. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2018, 67: 483-494.

3、Li Y, Sun R. Tumor immunotherapy: New aspects of natural killer cells. Chin J Cancer Res. 2018 Apr;30(2):173-196. doi: .. PMID: 29861604; PMCID: PMC5953955.

4、Yoon D H, Koh Y, Jung M, et al. Phase I study: safety and efficacy of ex vivo-expanded allogeneic natural killer cells (MG4101) with rituximab for relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma[J]. Transplantation and Cellular Therapy, 2023.

5、Raftery M J, Franzén A S, Pecher G. CAR NK Cells: The Future is Now[J]. Annual Review of Cancer Biology, 2023, 7.

6、Berrien-Elliott M M, Jacobs M T, Fehniger T A. Allogeneic natural killer cell therapy[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2023, 141(8): 856-868.

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